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近日，山东大学皆鲁病院神经外科李刚考验、薛皓副考验团队在外洋巨擘杂志Journal of Nanobiotechnology在线发表了题为“Mesenchymal stem cells， as glioma exosomal immunosuppressive signal multipliers， enhance MDSCs immunosuppressive activity through the miR-21/SP1/DNMT1 positive feedback loop”(中科院一区，IF=10.2)的询查效用，初度发现胶质瘤微环境中的肿瘤联系间充质干细胞(Ta-MSC)概况行为信号放大器，放大胶质瘤外泌体的免疫扼制信号，通过增强髓系扼制细胞(MDSC)的免疫扼制才调促进胶质瘤恶性进展。皆鲁病院神经外科李刚考验和薛皓副考验为论文共同通信作家，皆鲁病院神经外科大夫邱伟为论文第一作家，山东大学皆鲁病院是第一作家和通信作家单元。本询查受到李刚考验主捏的国度当然科学基金“胶质瘤外泌体miR-21通过正反应环路增强MSC促进MDSC免疫扼制才调的机制询查”、山东省泰山学者攀缘筹办、省当然生物医药调和基金和山大医工交叉学科口头等课题资助。

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胶质瘤免疫扼制微环境的存在是影响胶质瘤患者免疫救援效果的热切成分，胶质瘤联系MSC在免疫扼制微环境的酿成经由中进展热切作用，但其机制尚不融会。针对这一问题，本文发现胶质瘤联系MSC通过传递外泌体miR-21促进MDSC抒发CD73，促进免疫扼制微环境的酿成，这还是由与该团队前期询查中发现的胶质瘤外泌体奏凯传递miR-21增强MDSCs免疫扼制才调雷同，但作用更强。进一步询查发现，胶质瘤起首的外泌体传递CD44卵白促进MSCs内质网应激，导致卑鄙XBP1s卵白含量升高，行为转录因子促进miR-21抒发，而MSCs中上调的miR-21又通过SP1/DNMT1通路裁汰miR-21出手子区域的DNA甲基化水平，通过正反应环路进一步促进miR-21的高抒发，皇冠代理导致MSC外泌体中的miR-21权贵上调，增强MDSCs的免疫扼制才调以及促进胶质瘤恶性进展。此外，询查还发现使用变嫌后的树突状细胞DC起首的外泌体装载miR-21 inhibitor概况通过扼制MSC中的正反应环路扼制免疫微环境的酿成，并可与抗PD-1抗体联用扼制胶质瘤恶性进展。

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李刚考验和薛皓副考验团队长期英敢于脑胶质瘤扼制性免疫微环境作用机制、精确诊疗分子靶标果决和临床变嫌及脑肿瘤医工交叉救援范围的询查，获取了一系列高水平的询查效用，在国表里初度陈述了外泌体调控脑胶质瘤免疫微环境的全新机制，揭示了MDSC在肿瘤免疫扼制性微环境酿成中的热切作用，联系询查效用已在Autophagy、Molecular Cancer、Advanced Science、Molecular Therapy、Cancer Immunol Res等高水平学术期刊上发表;授权联系发明专利18项，已变嫌4项;主要询查效用“脑胶质瘤全程化精确诊疗时间体系征战和试验运用”和“脑胶质瘤免疫微环境分子符号物果决的要道时间研发和试验运用”分辩荣获2022和2019年度山东省科学时间跳跃一等奖。

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https://jnanobiotechnology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12951-023-01997-x

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作   者：邱   伟

来   源：神经外科

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